2021年4月17日，药理学国际权威期刊British Journal of Pharmacology（IF:7.730）在线发表了中国药科大学中药学院孔令义教授团队的最新研究成果——Physalin B attenuates liver fibrosis via suppressing LAP2α‐HDAC1 mediated deacetylation of GLI1 and hepatic stellate cell activation。课题组成员博士研究生祝小云为文章的第一作者，孔令义教授、张浩副教授为本文的通讯作者，中国药科大学为本文唯一通讯单位。
肝纤维化（Liver fibrosis）是慢性肝损伤的伤口愈合反应，肝炎病毒感染、酗酒、胆汁淤积、自身免疫、药物和毒素和非酒精性脂肪肝炎都可引起肝纤维化，终末期可发展为肝硬化。肝星状细胞（HSC）的活化是肝纤维化病变过程的关键性事件，因此寻找抑制肝星状细胞激活的新靶点和药物，可为临床治疗肝纤维化提供重要策略。孔令义教授团队首次发现天然产物酸浆苦素B （Physalin B）在肝纤维化中的作用及分子机制，为今后抗肝纤维化新药的研发提供了新的思路。
该团队基于I型胶原α 1 (COL1A1)启动子的高通量药物筛选模型从天然产物中筛选潜在的抗肝纤维化药物，发现天然产物酸浆苦素B，能够明显降低COL1A1的启动子活性。PB显著缓解了BDL及CCl4两种经典的肝纤维化动物模型的肝损伤，明显抑制肝星状细胞的激活。此外，胶质瘤相关癌基因同源基因1（GLI1）作为的肝损伤的关键调节因子，PB明显抑制GLI1表达，降低GLI1的转录活性，从而降低纤维化程度。该研究证实PB抑制HDAC1-LAP2α复合物的形成，介导了GLI1乙酰化。PB有望成为肝纤维化治疗新的候选药物。
该研究工作获得国家自然科学基金面上项目、江苏省自然科学基金、学校“双一流”项目等资助。
文章链接：https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.15490
(供稿部门：天然药化系，撰写人：祝小云)