2021年9月1日，国际知名期刊Signal Transduction and Targeted Therapy（IF:18.187）在线发表了中国药科大学中药学院孔令义教授团队的最新研究成果——LIX1-like protein drives hepatic stellate cell activation to promote liver fibrosis by regulation of chemokine mRNA stability。课题组博士研究生祝小云为文章的第一作者，孔令义教授、张浩教授为本文的共同通讯作者，中国药科大学为本文唯一通讯单位。
孔令义教授团队一直致力于肝脏疾病新靶点的发现和天然药物研究。肝纤维化（Liver fibrosis）是一个以肝内大量细胞外基质沉积为特征的动态过程，起因于多种病因引起的肝细胞损伤，包括毒素、酒精、肝炎病毒、非酒精性脂肪病变、自身免疫性肝炎等。肝纤维化可引起严重的并发症，包括门脉高压和肝衰竭，可进一步发展为肝硬化、肝癌。目前，临床上尚无特异有效的化学药物来治疗肝纤维化。因此，开展抗肝纤维化新靶点和新机制的研究及药物发现，有望突破肝纤维化治疗瓶颈，产生极大的社会效益和经济效益。孔令义教授团队首次发现一种RNA结合蛋白LIX1L在肝纤维化中的作用及分子机制，为以LIX1L为靶点的抗肝纤维化的天然活性分子的发现提供了前期基础。
本研究发现LIX1L在肝纤维化组织中的非实质细胞（肝星状细胞和Kupffer细胞）中高表达。在小鼠肝纤维化模型中，敲除LIX1L可显著缓解小鼠肝纤维化水平。趋化因子介导的肝星状细胞（HSC）和Kupffer细胞之间的旁分泌和自分泌激活对于肝纤维化具有重要作用。研究发现，HSC和Kupffer细胞中LIX1L可与CCL20、CCL2等趋化因子的mRNA 3’UTR AREs结合，提高其稳定性，从而促进肝纤维化的发生发展。这项工作表明靶向LIX1L是抗肝纤维化治疗的新策略，以LIX1L为靶点的药物研发具有广阔的前景。
该研究工作获得国家自然科学基金面上项目、“重大新药创制”科技重大专项、高等学校学科创新引智计划、江苏省自然科学基金、学校“双一流”项目等资助。
文章链接：https://www.nature.com/articles/s41392-021-00665-6
(供稿部门：天然药化系，撰写人：祝小云)