近日，国际知名学术期刊Advanced Science（影响因子IF=15.1)在线发表了我院孔令义/张浩团队的最新研究成果“Lefamulin Overcomes Acquired Drug Resistance via Regulating Mitochondrial Homeostasis by Targeting ILF3 in Hepatocellular Carcinoma”。我院2022级博士生郑颖为本论文的第一作者，孔令义教授和张浩教授为本文共同通讯作者，中国药科大学为唯一通讯单位。
该团队基于逆转肝癌耐药的表型筛选模型，从1430个临床批准的小分子药物中筛选得到一种新型逆转肝癌耐药的天然产物衍生物—截短侧耳素抗生素来法莫林（Lefamulin）。该研究发现，Lefamulin可在肝癌细胞系、异种移植瘤模型和水动力诱导的肝癌模型中克服酪氨酸激酶抑制剂（TKIs，包括Sorafenib、Regorafenib、Lenvatinib）耐药。进一步研究发现，Lefamulin通过靶向结合ILF3蛋白Ala99位，阻断GCN5/CBP介导的ILF3 Lys100位乙酰化，进而抑制ILF3介导的MRPL12转录，调控线粒体稳态、逆转肝癌耐药。该研究首次揭示了ILF3作为临床肝癌耐药生物标志物的重要作用，并为以ILF3为靶标的创新药物研发及联合治疗策略奠定了基础。
该研究工作获得国家自然科学基金面上项目、江苏省杰出青年基金项目、“重大新药创制”科技重大专项、中央高校基本科研业务费、111计划基金项目等资助。
文章链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202401789
供稿单位：天然药物化学系，撰写人：张艳秋