近日，我院孔令义/夏元铮团队在学科顶尖期刊Molecular Cancer在线发表题为“Circular RNA-encoded oncogenic PIAS1 variant blocks immunogenic ferroptosis by modulating the balance between SUMOylation and phosphorylation of STAT1”的最新研究成果。2022级硕士生臧昕为本论文的第一作者，孔令义教授、夏元铮副教授和南京逸夫医院陈中副主任医师为本文共同通讯作者，中国药科大学为论文第一通讯单位。
近年来，免疫检查点阻断（ICB）疗法已成为治疗黑色素瘤的一种前景广阔的方案。然而，ICB 的临床反应率仍不理想，这表明肿瘤内部很可能存在某种关键因子阻碍了免疫药物的起效。
该团队聚焦环状RNA在癌症进展中的作用，特别是发现了一种由核定位的circPIAS1编码的长108aa的特殊多肽（circPIAS1-108aa）。研究表明，黑色素瘤细胞中的circPIAS1-108aa通过招募SUMO E3连接酶Ranbp2促进STAT1的SUMO化（K703，E705），进而抑制了STAT1的磷酸化（Y701），最终帮助癌细胞逃脱由IFNγ诱导的免疫性铁死亡的影响。此外，特异性靶向circPIAS1的ASOs（反义寡核苷酸）与PD-1抑制剂联合用药可显著抑制黑色素瘤的生长，大大提高了ICB疗效。该研究重点发现了circPIAS1-108aa是限制恶性黑色素瘤免疫药物治疗的关键因素，也为改善ICB疗法提出了一种前景广阔的策略。
该项研究工作获得国家自然科学基金（81973524）；中国药科大学“双一流”项目（CPU2018GF03）资助。
原文链接：https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-024-02124-6
CircPIAS1-108aa限制ICB药物抗恶性黑色素瘤机制示意图