近日，药物化学学科国际著名学术期刊Journal of Medicinal Chemistry（IF = 7.446）发表我院陈莉、孙建博团队关于微管蛋白和芳香烃受体双靶点抑制剂的研究：“Discovery of Novel Anti-Breast-Cancer Inhibitors by Synergistically Antagonizing Microtubule Polymerization and Aryl Hydrocarbon Receptor Expression”(https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.1c01099)。我校硕士研究生王坤、博士后仲辉为共同第一作者，陈莉教授和孙建博副教授为共同通讯作者，中国药科大学为第一作者单位。
乳腺癌是女性中最常见的癌症，占新发癌症病例的30%，其已成为女性癌症患者死亡的第二大原因。在临床实践中，用微管蛋白抑制剂治疗乳腺癌已经显示出显著的疗效。然而，微管蛋白抑制剂仍然具有毒性大、治疗后肿瘤复发等问题。此外，癌细胞的转移也是导致患者预后差的一大原因。
本研究通过将具有微管蛋白抑制活性的喹啉、喹唑啉片段与芳香烃受体结合配体吲哚环及其他芳香环片段通过氨甲基结合，合成12个目标化合物，并对所有目标化合物进行了体外抗肿瘤活性筛选及构效关系分析，其中化合物12的活性最优，对MCF-7细胞的IC50值为0.9 nM；进一步研究发现化合物12能够在抑制微管蛋白聚合的同时也能够显著降低芳香烃受体的表达，并阐明两者在抑制癌细胞增殖和转移方面具有协同作用；此外，通过分子对接、免疫印迹、流式细胞术等实验手段深入研究了化合物12的抗肿瘤机制；最后，裸鼠移植瘤实验结果表明化合物12具有较好的体内抗肿瘤活性。
综上所述，本研究不仅为乳腺癌的治疗提供了一个有潜力的新型双靶点抑制剂，也为以后深入阐明微管与芳香烃受体之间的关系提供了有价值的参考。
供稿单位：天然药化系；撰写人：王坤