近日，我院殷志琦教授团队在学科顶尖期刊Acta Pharmaceutica Sinica B上发表题为Brain endothelial HIF-1α exacerbates diabetes associated cognitive impairment by accelerating glycolysis-driven lactate production的最新研究成果。我院博士研究生陈吉聪为第一作者，殷志琦教授、特聘副研究员黄亚萍和江苏省中医药研究院张健研究员为共同通讯作者，中国药科大学为第一通讯单位。
糖尿病相关认知障碍（Diabetes associated cognitive impairment, DACI）临床表现为糖代谢紊乱并伴有认知减退，精神、行为异常，严重影响患者生活质量，但目前其发病机制尚不明确。研究团队通过整合公共数据发现，糖尿病小鼠海马内皮细胞HIF-1α表达显著上调，且其表达水平与认知功能呈负相关；而特异性敲低海马内皮细胞HIF-1α则能显著减轻DACI小鼠的神经元损伤，提高学习记忆能力。机制研究表明，HIF-1α可通过促进LDHA表达加速海马内皮细胞内乳酸生成和释放，进而抑制神经干细胞内Wnt/β-catenin信号通路的激活，降低海马神经发生水平，从而加速DACI的进展。此外，经课题组化合物库筛选发现，天然产物积雪草酸（Asiatic acid, AA）能作用于脑内皮细胞并下调HIF-1α表达，限制胞内乳酸生成，提高海马神经发生水平，显著改善DACI小鼠的神经元损伤和认知功能。本研究揭示了海马内皮细胞HIF-1α驱动DACI的新型病理机制，筛选出优效天然成分，为后续靶向药物的开发提供了全新策略。
脑内皮细胞HIF-1α加速糖尿病相关认知障碍的机制示意图
该研究获得了暨南大学生物活性分子与成药性优化全国重点实验室开放课题项目的资助（编号：SKLBMDA-2024109）。
全文连接：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2025.09.028