近日，我院孔令义/夏元铮团队在权威期刊在 Nature Communications 上发表题为“KY216-tubulin complex captures VASH2 to inhibit NSCLC metastasis”的最新研究成果。我校硕士生何小雨、刘成艳为论文第一作者，孔令义教授、夏元铮副教授和殷勇副教授为通讯作者，中国药科大学为第一通讯单位。
微管靶向药物是治疗癌症的重要药物，研究团队对去氧鬼臼毒素进行修饰得到的化合物KY216，其毒性低，药效好，半衰期长，并可抗紫杉醇耐药。团队成功获得并解析KY216-tubulin蛋白复合物高分辨晶体结构，证明KY216靶向结合tubulin蛋白，阻止微管正常组装，将非小细胞肺癌阻滞在G2/M期，抑制其增殖。Tubulin蛋白与KY216结合后，其与VASH2的相互作用相应增强，细胞中游离的VASH2由此减少，由VASH2/ZEB1介导的EMT过程随之被抑制，癌细胞迁移侵袭减少。KY216还能上调miR-429的水平，miR-429结合到VASH2的3’-UTR区，降解mRNA，使得VASH2转录被抑制，进一步下调细胞中游离VASH2的水平，抑制上皮-间质转化过程。
该研究解析了KY216结合tubulin的微观结构，揭示了一种新的微管靶向药物治疗非小细胞肺癌的多重机制，为癌症研究提供了新的科学依据。
KY216-tubulin复合物捕获VASH2抑制肺癌转移
该研究工作得到了国家自然科学基金、中央引导地方科技发展专项资金、“双一流”高校建设项目等资助。
文章链接：https://www.nature.com/articles/s41467-025-66817-2