γδT17细胞是一类分泌白细胞介素-17（IL-17）的先天免疫细胞，其活化不受主要组织相容性复合物（MHC）限制，能够在炎症早期迅速启动免疫应答。其异常活化可诱导下游促炎细胞因子级联释放，加剧组织损伤与免疫紊乱，构成多种免疫性炎症的重要病机。然而，γδT17细胞活化的关键驱动因素和机制尚不清楚。

戴岳/夏玉凤团队发现，银屑病和溃疡性结肠炎等免疫性炎症患者病变组织中芳烃受体（AhR）表达水平显著降低，且表达水平与γδT17细胞的活化程度呈明显负相关。通过基因编辑、转录组学和点突变等研究证实，AhR表达低下通过增强Hspa9与E3泛素连接酶Fbxw11竞争性结合NICD蛋白的RAM结构域，抑制NICD降解，导致NICD在细胞核内大量积聚并向Rorc增强子募集，最终触发γδT17细胞活化。AhR激动剂能够抑制Notch1信号介导的γδT17细胞异常活化，有效改善免疫性炎症。上述工作证实AhR表达低下是γδT17细胞活化的重要驱动因素，Hspa9/Fbxw11介导的NICD泛素化不足是免疫性炎症中γδT17细胞异常活化的新机制，AhR激动剂具有治疗γδT17细胞异常活化相关疾病的潜力。

该成果以“Aryl hydrocarbon receptor deficiency triggers the activation of γδT17 cells to exacerbate autoimmune inflammation”为题发表于Science Advances，研究获得国家自然科学基金的资助。我校博士生何跃和博士后郭一磊为论文的共同第一作者，戴岳教授和夏玉凤教授为共同通讯作者，中国药科大学为唯一通讯单位。

图1 AhR表达低下驱动γδT17细胞活化的机制

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https://doi.org/10.1126/sciadv.aef7793