近日，Biomaterials Science杂志在线发表了中国药科大学中药学院谭宁华教授团队基于环肽RA-V构建的智能纳米递药系统的最新研究成果“Programmed delivery of cyclopeptide RA-V and antisense oligonucleotides for combination therapy on hypoxic tumors and for therapeutic self-monitoring”。(https://pubs.rsc.org/no/content/articlehtml/2019/bm/c9bm00905a)我校博士研究生姚永荣和冯力为共同第一作者，谭宁华教授和陈华超讲师为共同通讯作者。
化学疗法是目前用于治疗不同类型和阶段癌症的主要方式。然而，肿瘤特有的乏氧微环境是限制化疗效果的重要因素，其通过降低化疗药物的治疗效率，最终导致化疗失败。本文中，作者设计了一种理想的化学增敏纳米递药系统，能够克服肿瘤乏氧的微环境从而增强肿瘤的化学治疗效果。该纳米递药系统（RA /RX Liposome）使用pH敏感脂质体作为载体，靶向递送具有较强抗肿瘤活性的天然环肽RA-V和可以沉默HIF-1α基因的反义寡核苷酸（RX-0047），克服肿瘤的乏氧问题，并且协同增强药物抗肿瘤效果。为了进一步提高纳米颗粒对结肠癌的选择性，将靶向死亡受体-5(Anti-DR5)的抗体缀合至脂质体的表面。此外，利用RA / RX Liposome中的Cy5.5和淬灭剂（BHQ-3）标记的caspase-8特异性底物肽（IETD）（即caspase-8探针）以实现疗效自监测。该药物递送体系可以成功地定位于结肠癌细胞并将药物程序性释放到多细胞器，实现RA-V和HIF-1α抑制剂的联合高效治疗。同时caspase8激活的纳米探针的“off-on”效果可实时监测RA-V与HIF-1α抑制剂作用于肿瘤细胞引起凋亡的效果，为进一步实现乏氧肿瘤的高效诊疗和精确用药提供新的契机。
（供稿部门：中药制药系：撰写人：陈华超）