2021年11月22日,药理学权威期刊British journal of pharmacology(IF: 8.739)在线发表了中国药科大学曹征宇教授课题组的最新研究成果——“Sarco/endoplasmic reticulum Ca2+-ATPase 2b mediates oxidation-induced endoplasmic reticulum stress to regulate neuropathic pain”。曹征宇教授课题组成员博士李少恒和讲师赵芳为共同第一作者,曹征宇教授与王雨晶博士后为共同通讯作者,中国药科大学为第一作者单位。
神经性疼痛是一种普遍存在的健康问题,但治疗方法有限。据报道,在患有神经性疼痛的动物的背根神经节(DRG)中,肌浆网/内质网Ca2+-ATPase (SERCA)表达减少。本研究旨在建立SERCA表达/活性与神经性疼痛的相关性,并阐明潜在的分子机制。
本研究利用大鼠慢性坐骨神经缩(CCI)模型,使用钙成像,电生理,H&E染色,酶活性检测以及多种分子生物学技术,表明SERCA2b是大鼠DRG中主要的SERCA亚型,在CCI后其mRNA、蛋白质和酶活性均显著降低。SERCA抑制剂则会导致神经元过度兴奋、神经损伤、内质网应激、卫星神经胶质细胞活化和机械性异常性疼痛;而利用CDN1163激活SERCA或过度表达SERCA2b可长期缓解机械和热痛敏,并伴有形态学和功能性恢复。此外,CCI大鼠DRG SERCA2b的下调是由于活性氧(ROS)增加而导致的Sp1表达增加从而引起转录抑制而产生。
本文的研究结果揭示了SERCA2b是一种新颖的调控神经性疼痛发生发展的关键分子,SERCA2b激动剂具有治疗神经性疼痛的潜力。
文章链接:https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/bph.15744
供稿部门:中药药理与中医药学系,撰写人:赵芳
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