近日，我院张朝凤团队在药学学科顶尖期刊Acta Pharmaceutica Sinica B（IF: 14.8）和Pharmacological Research（IF: 9.1）上相继发表肺纤维化（PF）靶向IDO1治疗与天然产物作用机制研究的重要成果。
肺纤维化是一种高致死性呼吸系统疾病，临床治疗药物有限且副作用显著。团队前期发现IDO1在肺纤维化患者及动物模型中显著上调，并与胶原蛋白等纤维化标志物呈正相关。通过空间代谢组学、转录组学发现IDO1敲除小鼠可显著抑制肺成纤维细胞的增殖、分化、线粒体生物发生以及氧化磷酸化功能，从而减轻肺纤维化病理损伤。通过对小分子药物库的高通量筛选和结合验证发现，天然产物蟛蜞菊内酯（Wedelolactone, WEL）通过共价结合IDO1的K242位点，逆转线粒体功能障碍和脂代谢紊乱，显著改善小鼠肺纤维化病理表型，相同剂量下疗效与优于临床药物尼达尼布。该研究首次提出IDO1作为肺纤维化线粒体代谢调控枢纽，为靶向IDO1的药物开发提供全新策略。相关工作以“The crucial function of IDO1 in pulmonary fibrosis: From the perspective of mitochondrial fusion in lung fibroblasts and targeted molecular inhibition”为题发表于Acta Pharmaceutica Sinica B。博士研究生王磊为第一作者，中国药科大学张朝凤教授与南京鼓楼医院张楼乾主任为共同通讯作者，中国药科大学为第一通讯单位。
Acta Pharmaceutica Sinica B研究结果示意图
近期，该团队还聚焦于肠-肺轴多靶标天然产物的发现与机制研究，发现太子参环肽B（Heterophyllin B, HB）可通过调控肠道菌群Muribaculum intestinale及其代谢产物3-羟基丁酸（3-HA），抑制IDO1介导的铁死亡，从而缓解肺纤维化的新机制。研究通过多组学分析、基因敲除动物模型及临床样本验证，阐明IDO1通过积累Fe²⁺引发脂质过氧化和铁死亡，而HB通过重塑肠道微生态、促进3-HA生成，显著抑制IDO1活性并修复肺组织损伤。该研究为肺纤维化治疗提供了“肠-肺轴”调控新视角，并进一步推动靶向IDO1的天然药物研发。相关工作以“Murbaculum intestinale-derived 3-hydroxybutyric acid from Heterophyllin B attenuated pulmonary fibrosis through IDO1-mediated ferroptosis”为题发表于Pharmacological Research。博士研究生陈策为第一作者，中国药科大学张朝凤教授与日本东邦大学李巍教授为共同通讯作者，中国药科大学为第一通讯单位。
Pharmacological Research研究结果示意图
上述工作得到国家自然科学基金面上项目（NO. 82374027）的资助。
文章链接1：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2025.04.027
文章链接2：https://doi.org/10.1016/j.phrs.2025.107587