近日，我院孙建博教授、王孟华教授和夏元铮副教授应邀在权威期刊 Trends in Pharmacological Sciences 上发表了题为 Cancer pathogenesis and phase targeting through condensate fragility 的综述论文。王孟华教授、2023级硕士生赤沃索和2025级硕士生罗梓萌为论文的共同第一作者，孙建博教授和夏元铮教授为通讯作者，中国药科大学为论文的唯一通讯单位。
核内生物分子凝聚体的形成与调控是近年来细胞生物学领域的重大发现。液-液相分离（LLPS）作为一种基本的生物物理机制，通过形成无膜细胞器来组织转录和DNA修复机器，对维持基因组完整性和精确调控基因表达至关重要。然而，最新研究证实，癌基因突变能够劫持这一生理过程，通过重构相分离行为形成病理性凝聚体，同时驱动转录成瘾和基因组不稳定性，从而促进肿瘤发生发展。
针对上述关键科学问题，团队系统综述了核相分离在癌症发生发展中的双重作用机制。研究发现，病理凝聚体尽管在功能上赋予癌细胞生长优势，但其内在的生物物理特性使其具有独特的“凝聚体脆弱性”。这种脆弱性源于病理凝聚体对特定分子浓度、多价相互作用网络、翻译后修饰和微环境条件的精确依赖。研究团队创新性地提出“相靶向治疗”策略，即不针对单个分子靶点，而是通过调节病理性凝聚体的组装、稳定性和解离过程，选择性地破坏癌细胞中的异常相分离结构，同时保护正常细胞的生理凝聚体功能。
该研究为理解癌症发病机制提供了全新视角，将生物物理原理与肿瘤治疗紧密结合，开创了超越分子抑制的精准肿瘤治疗新范式。相靶向治疗策略不仅能够解决传统靶向治疗中常见的耐药性问题，还为那些缺乏明确分子靶点的难治性肿瘤提供了新的治疗希望。这一理念的提出标志着肿瘤治疗从靶向单一分子向靶向生物分子高级组织的战略转变，为未来抗癌药物研发指明了新方向。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.tips.2026.01.011
